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Abstrakt

Das Melanom macht nur 4% aller Hautkrebserkrankungen aus, gehört jedoch zu den tödlichsten kutanen Neoplasien. Dacarbazin ist das Medikament der Wahl für die Behandlung von Melanomen in Brasilien über das öffentliche Gesundheitssystem, hauptsächlich wegen seiner geringen Kosten. Es ist jedoch ein Alkylierungsmittel von geringer Spezifität und löst in nur 20% der Fälle eine therapeutische Reaktion aus. Andere Medikamente, die zur Behandlung von Melanomen erhältlich sind, sind teuer, und Tumorzellen entwickeln üblicherweise eine Resistenz gegen diese Medikamente. Der Kampf gegen Melanome erfordert neuartige, spezifischere Medikamente, die bei der Abtötung arzneimittelresistenter Tumorzellen wirksam sind. Dibenzoylmethan (1,3-diphenylpropan-1,3-dion) -Derivate sind vielversprechende Antitumormittel. In dieser Studie untersuchten wir die zytotoxische Wirkung von 1,3-Diphenyl-2-benzyl-1,3-propandion (DPBP) auf B16F10-Melanomzellen sowie dessen direkte Wechselwirkung mit dem DNA-Molekül mithilfe einer optischen Pinzette. DPBP zeigte vielversprechende Ergebnisse gegen Tumorzellen und hatte einen Selektivitätsindex von 41,94. Wir haben auch die Fähigkeit von DPBP gezeigt, direkt mit dem DNA-Molekül zu interagieren. Die Tatsache, dass DPBP in vitro mit DNA interagieren kann, lässt die Hypothese zu, dass eine solche Wechselwirkung auch in vivo auftreten kann und dass DPBP daher eine Alternative zur Behandlung von Patienten mit arzneimittelresistenten Melanomen darstellt. Diese Erkenntnisse können die Entwicklung neuer und wirksamerer Medikamente leiten.

Grafische Zusammenfassung

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Auftragung des Prozentsatzes des Zelltods, der für die DPBP-Verbindung gegen Melan-A- und B16F10-Linien in verschiedenen Konzentrationen erhalten wurde. Die Selektivitätsindizes (SI = IC 50 Melan-A / IC 50 B16F10) betrugen 41,94.                    

Herausgegeben von Elsevier BV

Abstrakt

Dibenzoylmethan (DBM) ist ein Nebenbestandteil von Süßholz und ein β-Diketon-Analogon von Curcumin. Die Fütterung von 1% DBM in der Nahrung an Sencar-Mäuse sowohl während der Initiations- als auch der Post-Initiationsperiode inhibierte die durch 7,12-Dimethylbenz [a] anthracen (DMBA) induzierte Brusttumor-Multiplizität und die Brusttumor-Inzidenz um 97% stark. In weiteren In-vivo-Studien zur Aufklärung der möglichen Mechanismen der Hemmwirkung von DBM verringerte die Fütterung von 1% DBM in der AIN-76A-Diät an unreife Sencar-Mäuse für 4 bis 5 Wochen das Uterusfeuchtgewicht um 43% und hemmte die Proliferationsrate von Brustdrüsenepithelzellen um 53%, Uterusepithel um 23% und Uterusstroma um 77%, wenn Mäuse während der ersten Östrusphase des Östruszyklus getötet wurden. Darüber hinaus hemmte die Fütterung von 1% DBM in der Nahrung an Sencar-Mäuse 2 Wochen vor, während und 1 Woche nach der DMBA-Behandlung (Intubation von 1 mg DMBA pro Maus einmal pro Woche über 5 Wochen) die Bildung von gesamten DMBA-DNA-Addukten in der Brust Drüsen um 72% unter Verwendung eines Post-32P-Markierungsassays. Daher hemmte die Fütterung von 1% DBM-Diät an Sencar-Mäuse die Bildung von DMBA-DNA-Addukten in Brustdrüsen und senkte die Proliferationsrate der Brustdrüse in vivo. Diese Ergebnisse könnten die starken Hemmwirkungen von diätetischem DBM auf die Mammakarzinogenese bei Mäusen erklären.


Beitragszeit: Aug-12-2020